都说玻尿酸（HA）交联剂有毒，为什么还有数百万人填HA？

网上经常有关于透明质酸（HA）交联剂有毒的说法，当最近一位咨询的粉丝被建议填充透明质酸时，她立刻紧张地说："不！HA中的交联剂是有毒的！"。残留的交联剂还会形成硬结，只有通过手术才能去除!  太可怕了！"如果透明质酸填充物如此可怕，为什么每年有数百万人填充HA？

先给大家吃颗定心丸：HA交联剂是没有毒的！

首先，对于普通的HA填充物来说，不需要担心交联剂的问题。

除了少数品牌，主流HA的交联剂是1,4-丁二醇二缩水甘油醚（BDDE）。

BDDE在人体中通过细胞色素P450酶系统进行代谢，甘油和丁二醇是主要的代谢中间产物，其中大部分随尿液排出或进一步降解为水和二氧化碳。在FDA批准的HA填料中，未反应的BDDE含量必须小于2ppm（1ppm=0.001‰）。这相当于1毫升HA凝胶中的交联剂BDDE少于0.002毫克。这一微量水平，在历史上是检测的极限，在食品和药物管理局（FDA）的安全风险评估后被确定为安全超过15年的临床和生物相容性数据支持BDDE交联HA及其降解产物的出色临床安全性。

自1996年推出第一种用于美容的BDDE交联HA皮肤填充剂以来，对9000多名患者进行的50多项研究报告了该类产品的安全性和耐受性。2010年有200万人选择使用HA填充物进行美容，而这些产品中大部分的交联剂是BDDE。即使一个60公斤的人每年注射20次透明质酸，他们每年的代谢物暴露量也只有1.7毫克/公斤，而丁二醇和甘油的安全剂量分别为每天100和2000毫克/公斤。可见，正常情况下的HA填充物根本不需要担心交联剂的积累和不良反应。

其次，HA填充物很少形成硬结，HA溶菌酶结合其他治疗方法可以改善大多数硬结，很少需要手术切除。

极少数使用HA填充物的人在4周后皮肤变硬，会出现延迟反应，如炎性肉芽肿和/或结节。发生的原因与各种因素有关，如过敏、异物反应、注射方法、感染、无菌性脓肿或生物膜形成。

在有感染的情况下，需要在皮内注射抗生素、口服抗生素、类固醇激素和非甾体类药物。

在没有感染或感染控制后，及时注射HA溶菌酶可以改善大部分结节，少数需要结合皮内注射类固醇激素和5-氟尿嘧啶（5-Fu）。  手术切除）。

也就是说，只有极少数由HA填充物形成的结节需要手术切除。

第三，其他皮肤填充物也会形成硬结，而且没有溶解剂（酶），所以常常需要手术切除。

聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）、聚烷基酰亚胺和聚丙烯酰胺水凝胶（PAAG）、液体硅酮和硅胶等永久性填充物比HA填充物更容易形成硬结。如果发生，没有针对性的溶解剂（酶），只能通过手术去除。而且，由于它们不能被人体代谢，填充物容易游走和移位，在不需要或未填充的区域形成硬结，必须通过手术去除。

半永久性填充物聚左旋乳酸（PLLA，少年针的主要成分）、羟基磷灰石（微晶瓷，CHA）和聚己内酯（PCL，少年针的主要成分）也比HA填充物更容易形成硬结。如果发生，没有针对性的裂解药物（酶），只能任其慢慢消退，或在病变部位注射类固醇激素和5-氟尿嘧啶（5-Fu）等。通常需要进行手术切除。

人们普遍认为自体脂肪填充物是非常安全的!  事实上，自体脂肪填充物也可能因钙化或纤维化而形成硬结。虽然发生率很低，但如果发生，没有针对性的裂解药物（酶），往往需要手术切除。

胶原蛋白填充物也比HA更容易形成结节，如果形成结节，也没有针对性的溶解药物（酶），所以只能缓慢吸收，或者将类固醇激素和5-氟尿嘧啶（5-Fu）注射到皮损处。

最后，HA填充物因其安全性、易逆转性和最小的不良影响而被广泛使用。

HA是一种天然存在于正常软组织（如皮肤）中的多糖，它与胶原蛋白和弹性纤维结合，提供细胞间的稳定性，并在皮肤中具有各种作用，如储水保湿、营养润滑和容积维持。

天然透明质酸结构松散，容易被代谢分解（透明质酸在皮肤中的半衰期只有24-48小时），不能塑形，不能直接用于填充。需要用交联剂进行人工修饰，使天然HA分子产生更有效的连接，可以抵抗生物酶和物理外力的作用，因而不易被代谢和分解，保持较长时间，具有良好的塑形能力。

填充后的HA可以与软组织中的天然HA结合，诱导新的胶原蛋白和弹性蛋白形成。也就是说，HA填充物不仅可以为皮肤补充HA，还可以刺激胶原蛋白和弹性蛋白等细胞外基质的合成。这就是为什么HA填充剂后皮肤改善的时间比填充剂的平均半衰期长的原因，也是为什么一些患者在外用HA填充剂后（鼻子和下巴等常见部位）的效果保持得比产品的平均半衰期长的原因。

HA填充剂也是唯一容易逆转的填充剂，因为当对填充效果不满意或不喜欢时，可以通过注射HA溶菌酶来去除填充剂。此外，在所有皮肤填充物中，HA填充物的不良反应是最少的，而且绝大多数不良反应可以治愈。

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